Estradiol-Induced Epithelial to Mesenchymal Transition and Migration Are Inhibited by Blocking c-Src Kinase in Breast Cancer Cell Lines.

PURPOSE: The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is the main event that favors cell migration and metastasis in breast cancer. Previously, we demonstrated that 1 nM estradiol (E2) promotes EMT, induced by c-Src kinase, causing changes in the localization of proteins that compose the tight junction (TJ) and adherens junction (AJ). METHODS: The present work highlights the central role of c-Src in the initiation of metastasis, induced by E2, through increasing the ability of MCF-7 and T47-D cells, which express estrogen receptor alpha (ERα), to migrate and invade before they become metastatic. RESULTS: Treatment with E2 can activate two signaling pathways, the first one by the phosphorylated c-Src (p-Src) which forms the p-Src/E-cadherin complex. This phenomenon was completely prevented by incubation with a selective inhibitor of c-Src (5 µM PP2). p-Src then promotes the downregulation of E-cadherin and occludin, which are epithelial phenotype marker proteins of the AJ and TJ, respectively. In the second pathway, E2 binds to ERα, creating a complex that translocates to the nucleus, inducing the synthesis of SNAIL1 and N-cadherin proteins, markers of the mesenchymal phenotype. Both processes increased the migratory and invasive capacities of both cell lines. CONCLUSION: The present study demonstrate that E2 enhance EMT and migration, through c-Src activation, in human breast cancer cells that express ERα and become potential therapeutic targets.

Epidemiology of adult patients with atopic dermatitis in AWARE 1: A second international survey.

Background: There are gaps in our understanding of the epidemiology of atopic dermatitis (AD) in adults. Objective: To evaluate the prevalence and severity of AD in adults from countries/regions within Asia, Eurasia, Latin America, Middle East, and Russia. Methods: This international, web-based survey was performed in Argentina, Brazil, China, Colombia, Egypt, Hong Kong, Israel, Malaysia, Mexico, Russia, Kingdom of Saudi Arabia (KSA), Singapore, Taiwan, Thailand, Turkey, and United Arab Emirates. Questionnaires were sent to adult members of online respondent panels for determination of AD and assessment of severity. A diagnosis of AD required respondents to meet the modified United Kingdom (UK) Working Party criteria and to self-report they had a physician diagnosis of AD. Severity of AD was determined using Patient-Oriented Scoring of Atopic Dermatitis (PO-SCORAD), Patient-Oriented Eczema Measure (POEM), and Patient Global Assessment (PGA). Results: Among respondents by country/region the prevalence of AD ranged from 3.4% in Israel to 33.7% in Thailand. The prevalence was generally higher in females versus males. Severity varied by scale, although regardless of scale the proportion of respondents with mild and moderate disease was higher than severe disease. PGA consistently resulted in the lowest proportion of severe AD (range 2.4% China - 10.8% Turkey) relative to PO-SCORAD (range 13.4% China - 41.6% KSA) and POEM (range 5.1% China - 16.6% Israel). Conclusions: This survey highlights the importance of AD in adults, with high prevalence and high morbidity among respondents and emphasizes that AD is not just a disease of childhood-there is disease persistence and chronicity in adults.

[Guidelines on atopic dermatitis for Mexico (GUIDAMEX): using the ADAPTE methodology]. / Guía de dermatitis atópica para México (GUIDAMEX): lineamientos usando metodología ADAPTE.

With the advancement of knowledge in relation to the physiopathogenesis of atopic dermatitis (AD), several new therapeutic forms have been developed. There are also new guidelines for self-care. On the other hand, there is still an underdiagnosis of AD in Mexico. Thus, the need was seen to develop a national guide, with a broad base among the different medical groups that care for patients with AD. The Atopic Dermatitis Guidelines for Mexico (GUIDAMEX) was developed with the ADAPTE methodology, with the endorsement and participation of ten national medical societies, from physicians in Primary Healthcare to allergists and dermatologists. Throughout the manuscript, key clinical questions are answered that lead to recommendations and suggestions for the diagnosis of AD (including differential diagnosis with immunodeficiency syndromes), the recognition of comorbidities and complications, non-pharmacological treatment including therapeutic education, treatment of flares and maintenance therapy. The latter encompasses general measures to avoid triggering factors, first-line treatment focussed on repair of the skin barrier, second-line treatment (topical proactive therapy), and third-line phototherapy or systemic treatment, including dupilumab and JAK inhibitors.

Con el avance de los conocimientos en relación con la fisiopatogenia de la dermatitis atópica (DA) se han desarrollado varias formas terapéuticas nuevas. Asimismo, existen nuevos lineamientos para el autocuidado. Por otro lado, aún existe un subdiagnóstico de la DA en México. Así, se vio la necesidad de desarrollar una guía nacional, con base amplia entre las diferentes agrupaciones médicos que atienden pacientes con DA. Se desarrolló la Guía de DA para México (GUIDAMEX) con la metodología ADAPTE, con el aval y la participación de diez sociedades médicas nacionales, desde médicos del primer contacto hasta alergólogos y dermatólogos. A lo largo del escrito se contestan preguntas clínicas clave que llevan a recomendaciones y sugerencias para el diagnóstico de la DA (incluyendo diagnóstico diferencial con síndromes de inmunodeficiencia), el reconocer de las comorbilidades y complicaciones, las medidas generales (tratamiento no farmacológico) incluyendo la educación terapéutica, el tratamiento de los brotes y el tratamiento de mantenimiento. Este último abarca las medidas generales de evitar agravantes, el tratamiento de primera línea reparador de la barrera cutánea, de segunda línea (manejo proactivo tópico), hasta la fototerapia y el tratamiento sistémico de la tercera línea, incluyendo dupilumab y los inhibidores de la cinasa de Jano.

[Clinical characteristics of a population with atopic dermatitis in a tertiary center]. / Características clínicas de una población con dermatitis atópica en un centro de tercer nivel.

BACKGROUND: Information about the clinical and epidemiological characteristics of atopic dermatitis (AD) is essential to generate knowledge of the disease and its socioeconomic impact. OBJECTIVE: To describe the clinical characteristics of the patients of an atopic dermatitis clinic. METHODS: An observational, retrospective, and cross-sectional study. Demographic data, severity of the AD (according to the Eczema Area Severity Index), clinical phenotype, total serum IgE, the presence of allergic and non-allergic comorbidities, as well as of anxiety and depression, were recorded by means of targeted questionnaire and Hamilton Scale. Descriptive and inferential statistics were obtained, considering a statistical significance associated with a value of p <0.05. RESULTS: 187 patients were included; the median age was 12 years with a range of 1-87 years. Differences were found regarding sex and severity (p < 0.05). Mild forms of AD were presented in 57.8% of the patients, moderate forms in 20.9%, and severe forms in 21.4%. The severity was associated with allergic comorbidities such as asthma (p = 0.001) and allergic conjunctivitis (p <0.001). Severe AD was associated with a state of anxiety and depression (p <0.05), as well as with ocular affectation (p<0.001). CONCLUSION: The pediatric population is the most affected by AD; however, in the adult population, the severe form associated with allergic comorbidities is observed.

Antecedentes: Los datos sobre características clínicas y epidemiológicas de la dermatitis atópica son fundamentales para generar conocimiento sobre la enfermedad y su impacto socioeconómico. Objetivo: Describir las características clínicas de los pacientes de una clínica de dermatitis atópica. Métodos: Estudio observacional, retrospectivo y transversal. Se registraron datos demográficos, gravedad de la dermatitis atópica (según el Eczema Area Severity Index), fenotipo clínico, IgE sérica total, presencia de comorbilidades alérgicas y no alérgicas, así como de ansiedad y depresión mediante interrogatorio dirigido y escala de Hamilton. Se realizó estadística descriptiva e inferencial, considerando una significación estadística con p < 0.05. Resultados: Se incluyeron 187 pacientes, la edad tuvo una mediana de 12 años, con un rango de uno a 87 años. Se encontraron diferencias respecto al sexo y gravedad (p < 0.05). La dermatitis atópica leve se presentó en 57.8 %, la moderada en 20.9 % y la grave en 21.4 %. La gravedad estuvo asociada a comorbilidades alérgicas como asma (p = 0.001) y conjuntivitis alérgica (p < 0.001). La dermatitis atópica grave se asoció a ansiedad y depresión (p < 0.05), así como afectación ocular (p < 0.001). Conclusión: Lo población pediátrica es la más afectada por dermatitis atópica, pero en los adultos se observa la forma grave asociada a comorbilidades alérgicas.

[Mexican consensus on the diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adolescents and adults]. / Consenso mexicano para el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica en adolescentes y adultos.

BACKGROUND: The diagnostic approaches and therapeutic strategies of atopic dermatitis (AD) are generally inconsistent among physicians and health institutions. OBJECTIVE: To develop a consensus statement among experts to reduce the variations in practice regarding the diagnosis and treatment of patients ≥ 12 years with AD to improve their care. METHODS: Systematic literature search in PubMed and GREAT. With methodological support and using the Delphi method, a formal consensus was developed among 16 experts in Dermatology and Allergology, based on the current evidence and its applicability in the Mexican context. Apart from intense electronic communication, several issues of disagreement were discussed in two face-to-face meetings. RESULTS: The clinical experts reached consensus on 46 statements related to the definition, classification, diagnostic strategies and treatment of AD. For the diagnosis we suggest the Williams criteria and for severity scoring the SCORAD (by the doctor) and POEM (by the patient). In addition to general care and treatment education (workshops), we suggest four steps for treatment, depending on severity: 1. Topical treatment with anti-inflammatory agents (and systemic: antihistamines/antileukotrienes -low level evidence-) 2. Phototherapy, 3. Cyclosporin A and 4. Dupilumab, with the possibility of managing this biological earlier on if a fast effect is needed. In extrinsic AD we suggest evaluating the addition of allergen immunotherapy or an elimination diet, if there is an IgE-mediated respiratory or food allergy, respectively. CONCLUSION: The panel of experts reached consensus on relevant aspects of AD with a focus on the transcultural adaptation of recent evidence.

Antecedentes: Los abordajes diagnósticos y las estrategias terapéuticas de la dermatitis atópica generalmente son inconsistentes entre los médicos y entre las instituciones de salud. Objetivo: Consensar las opiniones de expertos para reducir las variaciones en la práctica respecto al diagnóstico y tratamiento de pacientes ≥ 12 años con dermatitis atópica para mejorar su cuidado. Métodos: Búsqueda sistemática de la literatura en PubMed y GREAT. Con apoyo metodológico y utilizando el método Delphi se desarrolló un consenso formal entre 16 expertos en dermatología y alergología, basándose en la evidencia actual y su aplicabilidad en el contexto mexicano. A parte de una comunicación electrónica intensa, se discutieron los puntos en desacuerdo en dos reuniones presenciales. Resultados: Los expertos clínicos alcanzaron consenso en 46 declaraciones relacionadas con la definición, clasificación, estrategias de diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica. Para el diagnóstico sugerimos se usan los criterios de Williams y el SCORAD (por parte del médico) y POEM (por parte del paciente) para definir la gravedad. Aunado a cuidados generales y educación terapéutica, sugerimos cuatro pasos para tratamiento, según gravedad: 1. Manejo tópico con antiinflamatorio (y sistémico: antihistamínico/antileucotrieno ­evidencia reducida­) 2. Fototerapia, 3. Ciclosporina A y 4. Dupilumab, con la posibilidad de manejarlo antes si se necesita efecto rápido. En la dermatitis atópica extrínseca sugerimos agregar inmunoterapia con alérgenos o una dieta de eliminación si existe una alergia IgE-mediada, inhalatoria o alimentaria, respectivamente. Conclusión: El panel de expertos realizó consenso en aspectos relevantes de la dermatitis atópica con enfoque en la adaptación transcultural de evidencia reciente.

Eficacia de la inmunoterapia para el tratamiento de la urticaria crónica (hiposensibilización rápida). Modelo experimental / Efficacy of immunotherapy as treatment for chronic urticaria (rapid hyposensibilization). Experimental model

Antecedentes. La urticaria crónica es un padecimiento frecuente, incapacitante y tiene una etiología multifactorial. Hay muchas dificultades para establecer un diagnóstico adecuado y un tratamiento satisfactorio. Objetivo. Determinar el cambio de síntomas antes y después del tratamiento con histamina en los pacientes con urticaria crónica. Método. Se incluyó en el estudio a 16 pacientes voluntarios que asistieron al servicio de alergia del Hospital Central Militar del 1 de noviembre de 1999 al 26 de mayo del 2000. Se distribuyeron por sexo, grupo de edad, etiología, sitio afectado y tratamiento (de acuerdo con las variables). Se comparó el número de episodios de urticaria crónica antes y después del tratamiento con histamina. Resultados. Se encontró que los pacientes con urticaria crónica presentaron antes de la aplicación de la histamina un promedio de 10 episodios por mes, mientras que después de la aplicación de la histamina se redujo sustancialmente a 3.94 episodios por mes. Se marca con ello una diferencia altamente significativa (t = 4.89; 15 gl; p > 0.05). Conclusiones. La administración de histamina es un tratamiento eficaz para la urticaria crónica. Según nuestros hallazgos, se disminuyó el padecimiento hasta 60 por ciento, en un tiempo promedio de mejoría de 3.8 meses.

Incidencia de intolerancia a los carbohidratos en pacientes de la consulta externa: estudio clínico prospectivo / Carbohydrate intolerance: its frequency in patients who attend to the out-patient care unit. Prospective trial

En este estudio se evaluaron a 117 pacientes sin diagnóstico previo de alguna enfermedad que alterara el metabolismo de los carbohidratos, a los que se aplicó una encuesta conteniendo diversos factores de riesgo y se realizaron las siguientes mediciones: talla, peso, circunferencia de cintura y cadera, presión arterial. Se les clasificó en tres grupos según el número de puntos de la encuesta: bajo 0-5, mediano 6-10 y alto riesgo más de 11 puntos. Por último, se les practicó una curva de tolerancia oral a la glucosa (CTOG). El 17.9 por ciento (20) correspondió al sexo masculino mientras que el 82.9 por ciento (97) correspondió al sexo femenino. El antecedente de riesgo más importante para diabetes mellitus fue tener un familiar de 1º y 2º grado, tener más de 40 años, no realizar ejercicio regularmente, tener un índice de masa corporal > 27, multiparidad e índice cintura cadera > 0.84. La incidencia de intolerancia a los carbohidratos fue de 23.9 por ciento, con diabetes mellitus 8.5 por ciento y 67.5 por ciento de individuos normales. Se observó que a los individuos ubicados en los grupos de mediano y alto riesgo según la encuesta es necesario considerar la realización de la CTOG. La glucosa plasmática en ayunas no fue el examen de escrutinio ideal. Se recomienda la aplicación de la encuesta como método de detección temprana, así como la CTOG como método de escrutinio después de la encuesta